Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Для 80% пациентов хирургическое лечение либо является недостаточным, либо нецелесообразным, поэтому они нуждаются в традиционных методах лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия. Главной задачей цитостатического лечения является повреждение механизмов быстро делящихся раковых клеток путем применения специальных лекарственных средств - цитотоксических ядов. Однако опухоль имеет механизмы защиты от такого лечения и быстро мутирует, приобретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики повреждают здоровые клетки, вызывая нежелательные побочные эффекты. В связи с этим ученые постоянно ищут новые, более эффективные методы лечения рака.
В конце XX века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются геномически от нормальных клеток и образуют уникальные рецепторы и белки. Именно эти белки удерживают свойства раковых клеток - неконтролируемое деление, сопротивление регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели клеток).
Ученые начали работать над разработкой новых средств, которые могут направленно действовать на опухолевые белки и онкогены. Так появилась терапия, называемая таргетной терапией.
Та́ргетная терапия является одним из направлений в лечении онкологических заболеваний. Она направлена на лечение рака путем воздействия на строго определенные мишени в организме, и в отличие от химиотерапии, не различает клетки на «хорошие» и «плохие».
Таргетные препараты в онкологии делятся на несколько групп, но основные две группы будут описаны ниже.
Первая группа состоит из лекарственных средств, направленных на блокаду рецепторов эпидермальных факторов роста и факторов роста сосудов в клетках. В здоровом организме эти рецепторы стимулируют рост клеток после активации специальным веществом, называемым лигандом. Однако в злокачественных клетках этот процесс становится чрезмерно активным, что связано с мутацией генов и приводит к неконтролируемому делению клеток в опухолях. Таргетные препараты связываются с рецепторами и конкурируют с лигандами в активации рецепторов. Это приводит к тому, что клетка не получает сигнал к делению и со временем погибает естественным образом через процесс апоптоза. После блокировки рецепторов факторов роста сосудов, «лишние» сосуды не смогут расти в опухолевой ткани, что ограничивает рост злокачественной опухоли.
Вторая группа таргетных препаратов заключается в блокировке белков, проводящих сигналы к делению от рецепторов. Для того, чтобы клетка разделилась, ей необходимо запастись питательными веществами, синтезировать все необходимые клеточные структуры и удвоить геном. Эти процессы регулируются определенными белками, которые таргетные препараты блокируют, тормозя тем самым процесс размножения раковых клеток.
Однако, важно отметить, что таргетная терапия не убивает раковые клетки окончательно, а замедляет и ограничивает их рост. Это позволяет превратить быстро развивающуюся смертельную болезнь в долгий хронический процесс и продлить жизнь пациента на годы. Целью такого метода лечения является не полное излечение от рака, а обеспечение качественной и продолжительной жизни больного с раковой опухолью.
Терапия, нацеленная на определенные мутации генов раковых клеток, называется таргетной терапией. Препараты для такой терапии отличаются по химическому составу и происхождению. Они подразделяются на моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".
Моноклональные антитела - это большие белковые молекулы, произведенные из клеток иммунной системы. Они блокируют рецепторы клеток, на которые действуют факторы роста. Создание лекарств на основе моноклональных антител связано с созданием культур "бессмертных" клеток из клеток мыши или другого животного. Эти клетки вырабатывают мышиные антитела к рецепторам раковых клеток, которые затем генетически модифицируются таким образом, чтобы обезопасить их использование у человека. Примеры лекарств на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.
Малые молекулы – это новый класс продуктов таргетной терапии. Они — полностью химически синтезированные вещества, способные высоко селективно взаимодействовать с определенными мишенями, как правило, белками внутри ткани опухоли. Эти средства могут блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста, белки, передающие сигналы к делению клетки, или нарушать синтез этих белков. Примеры лекарств на основе малых молекул: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб, иматиниб.
Не смотря на то, что все ученые знают больше десятка мутаций генов, в настоящее время зарегистрировано сотни видов лекарств для "прицельного" лечения рака. Чтобы выбрать правильное средство для таргетной терапии, это должно быть сделано на основании результатов генетического профилирования опухоли. Оно позволяет выявить конкретную мутацию в гене, определить цель для лекарства. Правильное применение таргетных средств несомненно поможет пациенту искоренить раковые клетки.
Таргетная терапия – возможная альтернатива радикальному удалению опухоли в случае, когда его выполнить невозможно. Она применяется при метастатическом раке и считается эффективнее химиотерапии.
Прежде, чем начать лекарственную онкотерапию, необходимо определить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ, в результате которого идентифицируют мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. Если такие мутации обнаружены, рекомендуемое лечение – таргетная терапия, если нет – традиционные химиопрепараты общего действия. В некоторых случаях требуется сочетать оба вида лекарственной терапии.
Моноклональные антитела используются внутривенно капельно при проведении таргетной терапии, а «малые молекулы» принимаются в виде таблеток ежедневно. Длительность терапии зависит от эффективности и прогрессирования опухоли. Однако таргетные препараты также могут вызвать побочные эффекты. Среди них есть отрицательное воздействие на здоровые клетки, что спровоцировать сердечно-сосудистые и дыхательные нарушения, патологию мочевыделительной и желудочно-кишечной систем, а также кожные реакции.
Однако, таргетная терапия при правильном ее применении показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Например, комбинация таргетных лекарственных средств увеличила медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25 месяцев и почти 30% пациентов получает шанс прожить пять лет и более. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к стандартной терапии уменьшает вероятность прогрессирования болезни на 41-45%. При метастатическом немелкоклеточном раке легких, традиционная химиотерапия необходима каждые 4-6 месяцев, но таргетная терапия позволяет удлинить этот промежуток в 2-4 раза.
Таргетная терапия проводится под строгим контролем врача, что помогает по возможности уменьшить побочные эффекты. С учетом роста продолжительности жизни и старения населения, возможности использования таргетной терапии будут становиться все более значимыми в лечении злокачественных опухолей.
Фото: freepik.com